肝脏，这个被称为人体"化工厂"的器官，日夜不息地执行着代谢、解毒、合成等数百项生理任务。然而，熬夜、饮酒、高脂饮食等现代生活方式，正使肝脏负担日益加重。脂肪肝、酒精性肝损伤等疾病的发病率持续攀升，已成为全球性公共卫生问题。

在探索肝脏保护机制的过程中，两类生物活性物质进入了研究者视野：一是肝脏自身分泌的、具有调节功能的蛋白质因子；二是来源于食物的、可能对肝脏产生有益影响的小分子生物活性肽。后者在近年来的研究中展现出某些潜在价值，为理解肝脏保护机制提供了新的切入点。

内源性肝因子与外源性生物活性肽的概念辨析

内源性肝因子，或称“肝分泌因子”，是由肝脏合成并分泌的一类蛋白质，以内分泌或旁分泌方式调控机体代谢过程。代表性物质包括成纤维细胞生长因子21（FGF21）和肝细胞生长因子（HGF），它们在糖脂代谢调控、肝细胞再生等方面发挥重要作用。^【2】

外源性生物活性肽则是指通过膳食摄入或补充剂摄取、来源于动植物蛋白质的小分子肽段。这类肽段经消化道吸收后可进入血液循环，并可能在肝脏等靶器官中发挥调节作用。其作用机制与内源性因子不同，更倾向于通过提供修复原料或调节信号通路来实现保护效应。^【1】

外源性生物活性肽在肝脏保护中的潜在作用

·促进细胞修复与再生

肝脏具有强大的再生能力。肝细胞生长因子（HGF）是内源性促肝细胞再生的重要因子^【2】。而外源性小分子肽的可能作用机制有所不同——它们可能通过为受损肝细胞提供修复所需的氨基酸原料，间接支持细胞的自我更新过程。

·调节肝脏代谢功能

肝脏是机体的代谢中枢。研究表明，内源性的FGF21等肝因子在调节葡萄糖代谢和脂肪酸氧化中发挥重要作用^【3】。部分外源性生物活性肽也显示出对代谢过程的调节潜力，可能通过影响相关信号通路，改善糖脂代谢紊乱。

·改善脂质代谢与减轻脂肪沉积

针对日益高发的非酒精性脂肪肝病（NAFLD），特定生物活性肽的潜在价值引起了研究者的兴趣。一项2020年发表的研究显示，来源于蓝贻贝的两种特定肽类（PIISVYWK和FSVVPSPK），在肝细胞脂肪变性模型中展现出改善脂质积累的作用。该研究的机制分析提示，这可能与促进脂肪酸氧化和抑制新生脂肪合成有关^【4】。

·抗氧化应激与抗炎作用：动物实验的观察

氧化应激是多种肝损伤的共同通路。来自酒精性肝损伤动物模型的证据显示，特定肽类干预可显著提升肝脏中超氧化物歧化酶等抗氧化酶的活性，降低丙二醛等氧化损伤标志物的水平^【1】。在抗炎方面，某些肽类在实验中被证实可降低促炎细胞因子肿瘤坏死因子α的产生^【4】。

参考文献

【1】中国医药生物技术协会. 肝肽类物质在肝脏保护中的应用前景与机制探讨. 中国医药生物技术, 2023, 18(增刊): 1-10.

【2】Stefan, N., & Häring, H. U. The role of hepatokines in metabolism. Nature Reviews Endocrinology, 2013, 9(3): 144-152.

【3】Meex, R. C., & Watt, M. J. Hepatokines: linking nonalcoholic fatty liver disease and insulin resistance. Nature Reviews Endocrinology, 2017, 13(9): 509-520.

【4】Che, Y., et al. Hepatoprotective effect of blue mussel-derived peptides PIISVYWK and FSVVPSPK against NAFLD. Journal of Functional Foods, 2020, 72: 104052.